KNAW

Research

The role of inflammatory mediators in bacterial meningitis

Pagina-navigatie:


Update Research data


Title The role of inflammatory mediators in bacterial meningitis
Period 01 / 1999 - 03 / 2004
Status Completed
Dissertation Yes
Research number OND1277198

Abstract

Gram-positive bacteria such as Streptococcus pneumoniae and Gram-negative bacteria such as Haemophilus influenzae can cause bacterial meningitis in children. During meningitis bacteria are present in the subarachnoid space (SAS) which leads to influx of leukocytes from the bloodstream into the SAS. These leukocytes, in combination with cells present in the central nervous system produce inflammatory mediators such as TNF and IL-10, upon stimulation with bacteria. The CD14 receptor on leukocytes is involved in the production of inflammatory mediators induced by Streptococcus pneumoniae and by Haemophilus influenzae. Thus, the CD14 receptor can bind either Gram-positive or Gram-negative micro-organisms.
To study the role of inflammatory mediators in the pathophysiology of bacterial meningitis we developed an experimental meningitis model in a mouse via intranasal inoculation of bacteria and in a rat via inoculation of bacteria into the SAS. At this moment these models are under further investigation.

Abstract (NL)

Bacteriële meningitis (hersenvliesontsteking) veroorzaakt hoge sterfe onder patiënten. Petra Zwijnenburg onderzocht het verloop van de afweerreactie in de hersenen tegen deze ziekte. De promovenda ontdekte de betrokken eiwitten (zogenaamde ontstekingsmediatoren), bepaalde de rol van die eiwitten en toonde het effect aan van medisch ingrijpen op de productie van deze mediatoren.Behalve hoge sterfte, veroorzaakt hersenvliesontsteking bij dertig procent van de overlevenden ernstige langetermijngevolgen, zoals leer- en gedragsproblemen en doofheid. Daarnaast neemt de resistentie van bacteriën tegen antibiotica toe. Afgelopen jaren kwam uit onderzoek naar voren dat de afweerreactie in de hersenen niet alleen bacteriën doodt, maar ook schade aanricht in de hersenen. Inzicht in het verloop van die afweerreactie tegen bacteriële meningitis is tot nu toe zeer beperkt.Zwijnenburg ontwikkelde daarom een nieuw proefdiermodel voor hersenvliesontsteking. Uit proefdierstudies bleek dat remming of uitschakeling van enkele ontstekingsmediatoren, leidde tot een lagere sterfte en minder ziekteverschijnselen. De promovenda bracht met haar onderzoek pathofysiologische kennis en klinische toepasbaarheid dichter bij elkaar: medische therapie die ingrijpt op de afweerreactie kan in de toekomst een belangrijk gereedschap vormen in de strijd tegen bacteriële infectieziekten.

Related organisations

Related people

Supervisor Prof.dr. T. van der Poll
Supervisor Prof.dr. J.J. Roord
Researcher Prof.dr. A.M. van Furth
Doctoral/PhD student Dr. P.J.G. Zwijnenburg

Classification

A70000 Public health and health care
D21800 Immunology, serology
D22100 Microbiology
D23110 Infections, parasitology
D23230 Neurology, otorhinolaryngology, opthalmology
D23362 Pediatrics

Go to page top
Go back to contents
Go back to site navigation