| COPD, wat staat voor chronic obstructive pulmonary disease, is een frequent voorkomende aandoening van de luchtwegen en longen, die wordt gekenmerkt door een chronische irreversibele luchtstroombeperking, en vormt een belangrijke oorzaak voor morbiditeit en mortaliteit. De oorzaak van COPD is nog onbekend, maar uit zowel klinische als basale onderzoeksresultaten blijkt de aanwezigheid van ontstekingsprocessen in de longen van COPD-patiënten, welke wordt gekenmerkt door migratie van neutrofielen, macrofagen en T-cellen naar de long. Alhoewel roken één van de belangrijkste risicofactoren is voor deze aandoening, ontwikkelt maar een deel van de rokers COPD, hetgeen suggereert dat tot nu toe onbekende processen een rol spelen in het ontstaan van de aandoening. Onderzoek heeft aangetoond dat de lokale ontstekingsprocessen voortduren, ook al wordt blootstelling aan irriterende stoffen, die de ziekte hebben veroorzaakt, gestopt. Dit betekent dat er sprake is van chronische ontstekingsprocessen in de longen van deze patiënten De oorzaak van deze chronische ontstekingsprocessen is echter niet duidelijk. De longbeschadiging en longontsteking die optreedt bij patiënten met COPD is geassocieerd met afbraak van de extracellulaire matrix, die de structuur die de longen elasticiteit en stevigheid geeft. Recente studies hebben aangetoond dat kleine fragmentjes van extracellulaire matrix component hyaluronzuur, een sterk ontstekings-bevorderend effect kunnen hebben. Blootstelling van alveolaire macrofagen, welke in grote aantallen in de long voorkomen, aan deze fragmenten induceerde de productie van cytokines en chemokines, stoffen die de ontstekingsreactie doen toenemen. Grotere fragmenten van het hyaluronzuur vertoonde deze eigenschappen niet. In longen van patiënten met COPD bleken verhoogde hoeveelheden van dit hyaluronzuur voor te komen. Op basis van deze waarnemingen hebben wij de hypothese geformuleerd dat ten gevolge van blootstelling van de long aan irriterende stoffen kleine hyaluronzuurfragmenten gevormd worden in longen van COPD-patiënten, die bijdragen aan de ontstekingsreactie in de long en uiteindelijk leiden tot een chronische ontsteking.Om onze hypothese te testen zullen we de relatie tussen de hyaluronzuurfragmenten aanwezig in de longen van patiënten en de lokale ontsteking verder gaan onderzoeken. Hiertoe zullen we in longspoelsel verkregen van patiënten hyaluronzuurfragmenten meten en tevens analyseren hoe groot ze zijn. Ook zullen we nagaan of er een relatie bestaat tussen de hoeveelheid van de hyaluronzuurfragmenten en de onstekingsprocessen in de long. Ook in het longweefsel zelf zullen we hyaluronzuurfragmenten meten. Als maat voor de ontstekingsprocessen in de long zal de migratie van inflammatoire cellen in de long, alsook de aanwezigheid van cytokines en chemokines, bepaald worden. Daarnaast zullen we nagaan of alveolaire macrofagen verkregen uit de longen van COPD-patiënten anders reageren op hyaluronzuurfragmenten dan alveolaire macrofagen verkregen van controle personen. Naast alveolaire macrofagen zijn in longen van COPD-patiënten veel neutrofielen aanwezig. Deze cellen spelen een belangrijke rol in de verdediging tegen vreemde stoffen, maar kunnen, indien ze te sterk gestimuleerd worden, schadelijk zijn voor het eigen longweefsel. Daarom zullen we in onze studies ook nagaan of neutrofielen geactiveerd worden door hyaluronzuurfragmenten. Daarnaast willen we onderzoeken of het activeren van alveolaire macrofagen en neutrofielen met cytokines invloed heeft op de reactiviteit van deze cellen op hyaluronzuurfragmenten. Met behulp van deze studies verwachten we meer inzicht te krijgen in de rol die de extracellulaire matrix component hyaluronzuur speelt in het in gang houden van de ontstekingsprocessen in de longen van COPD-patiënten. De toegenomen kennis over deze processen kan bijdragen aan het ontwikkelen van nieuwe en meer specifieke therapieën ter behandeling van COPD. |
