| Motivatie/belang opdrachtgever: Bij het ontwikkelen van verbeterde en nieuwe generaties vaccins is kennis omtrent de wijze waarop antigenen gepresenteerd worden aan specifieke T cellen van het immuunsysteem essentieel. T cellen herkennen hun antigenen als kleine peptiden, aangeboden op het celoppervlak van antigeen presenterende cellen door zogenaamde Major Histocompatibiliteits Complex (MHC) klasse I en II moleculen. Deze MHC moleculen presenteren op selectieve wijze zowel lichaamseigen als lichaamsvreemde peptiden die onstaan als gevolg van selectief eiwitmetabolisme in de cel. Welke specifieke epitopen van een vaccinkandidaat - en hoeveel kopieën ervan - in MHC aan het celoppervlak komen, is sterk bepalend voor de inductie en het verloop van de T cel respons, en kan door zuivering en structuuranalyse binnen het RIVM onderzocht worden. Recentelijk heeft het MHC-peptide onderzoek inzicht verschaft in de natuurlijke presentatie van mazelen epitopen. Momenteel wordt de ontwikkelde technologie ingezet voor het verkrijgen van kennis omtrent de specificiteit en doeltreffendheid van de MHC presentatie aan T cellen van relevante vaccinkandidaten. Vraag/doelstelling: Karakterisering van de natuurlijke antigeen presentatie van vaccinkandidaten aan T cellen door middel van (MHC) peptiden-zuivering, -identificatie en -kwantificering. Samenwerking: Department of Pathology and Microbiology, School of Medical Sciences, University of Bristol, UK; Human Immunology Unit, Institute of Molecular Medicine, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK; Medical Research Laboratories, Fajara, Gambia. |
