KNAW

Onderzoek

De regulatie van de productie van de bij het immuunsysteem betrokken...

Pagina-navigatie:


Wijzig gegevens


Titel De regulatie van de productie van de bij het immuunsysteem betrokken eiwitten MHC klasse I en klasse II, chemokinen en chemokinereceptoren in multiple sclerose
Looptijd 11 / 2001 - 11 / 2005
Status Afgesloten
Onderzoeknummer OND1295410
Leverancier gegevens Website Stichting Vrienden MS Research

Samenvatting

Doel van het onderzoek: De bestudering van de veranderingen in genregulatie die leiden tot een verhoogde productie van MHC klasse I en klasse II eiwitten, chemokinen en chemokinereceptoren in microgliacellen in MS. Achtergrond van het onderzoek: Microgliacellen zijn de belangrijkste cellen van het afweersysteem van de hersenen en spelen een belangrijke rol in de vorming van laesies en de afbraak en het opruimen van weefsel van het centrale zenuwstelsel, wat karakteristiek is voor MS. Uit ons vooronderzoek is gebleken dat in MS-laesies de microgliacellen grotere hoeveelheden maken van de MHC klasse I en klasse II eiwitten, die een centrale rol spelen bij het activeren van cellen van het afweersysteem. Deze verhoogde productie was het gevolg van een verhoogde productie van een andere groep van eiwitten, transcriptiefactoren (letterlijk: overschrijffactoren), die de activiteit regelen van de genen die de blauwdruk vormen voor de MHC klasse I en klasse II eiwitten. Uit het onderzoek is ook naar voren gekomen dat een deel van deze transcriptiefactoren, behalve de MHC genen, nog vele andere genen aansturen, waaronder chemokinen en hun receptoren. Deze laatste eiwitten spelen een belangrijke rol bij het zich verplaatsen van microglia en andere immuuncellen en kunnen een verklaring zijn voor het grote aantal microgliacellen in MS-laesies. Het feit dat deze transcriptiefactoren zelf geactiveerd kunnen worden door en tijdens ontstekingsreacties en weefselschade, suggereert dat microgliacellen tijdens het verloop van MS in een algemene en langdurige staat van activatie raken, waarvan een hogere productie van MHC moleculen een van de gevolgen is. Kennis over de gebeurtenissen die leiden tot (immuun)activatie tijdens de ontwikkeling van MS kunnen nieuwe aanwijzingen geven voor het ontwikkelen van therapie├źn voor de behandeling van MS. Bereikte resultaten: We hebben aangetoond dat activatie van de MHC klasse I en klasse II genen aangestuurd wordt door MHC-specifieke transcriptiefactoren en door een groep van transcriptiefactoren, die aangeschakeld kunnen worden bij ontstekings- en cellulaire stressprocessen. In MS-laesies is een verhoogde aanwezigheid gevonden van MHC-specifieke en algemene transcriptiefactoren, met name in de geactiveerde microgliacellen. Analyse van de promoter (het aansturende deel van het gen) van een aantal chemokinen en chemokinereceptoren heeft geresulteerd in de identificatie van bindingsplaatsen voor algemene transcriptiefactoren die in MS-laesies verhoogd tot expressie komen. De aanwezigheid van bindingsplaatsen voor deze transcriptiefactoren in promoters maakt het mogelijk dat langs deze weg deze chemokinen en chemokinereceptoren in grotere hoeveelheden geproduceerd worden in MS-laesies. Met behulp van een speciale techniek om eiwitten aan te kleuren in plakjes weefsel is aangetoond dat de expressie van bepaalde chemokinereceptoren inderdaad verhoogd is in MS. Verder wordt getest of de in MS verhoogd voorkomende transcriptiefactoren in staat zijn om in gekweekte cellen de promotoren van deze chemokinereceptoren te activeren, dus te zorgen voor extra aanmaak.

Samenvatting (EN)

Aim: To study the changes in gene regulation resulting in an increased production of MHC class I and class II proteins, chemokines and chemokine receptors in microglial cells in MS.

Betrokken organisaties

Betrokken personen

Onderzoeker Ing. P. Biesta
Onderzoeker Drs. H. Kuipers
Projectleider Prof.dr. P.J. van den Elsen
Projectleider Dr. S.J.P. Gobin

Classificatie

A70000 Volksgezondheid en gezondheidszorg
D21300 Biochemie
D21400 Genetica
D21800 Immunologie, serologie
D23230 Neurologie, KNO , oogheelkunde

Omhoog
Ga terug naar de inhoud
Ga terug naar de site navigatie