| Oxidatieve stress zou een belangrijke bijdrage kunnen leveren bij het ontstaan en beloop van de ziekte van Alzheimer. Een verhoogde oxidatieve stress en dus het in grote hoeveelheid voorkomen van vrije radicalen zal een beschadiging van het DNA tot gevolg hebben. Dit leidt vervolgens tot aftakeling en uiteindelijk de sterfte van hersencellen. Het blijkt echter dat hersenweefsel van Alzheimerpatiënten niet op alle plaatsen in dezelfde mate beschadigd raakt. Zo zijn de klassieke neuropathologische indicatoren, plaques en verdikkingen, en ook zenuwcelsterfte slechts in bepaalde delen van de hersenen waar te nemen. Het is op dit moment nog niet bekend welk mechanisme ten grondslag ligt aan deze selectieve gevoeligheid van bepaalde zenuwcellen in de hersenen van Alzheimerpatiënten. Onlangs hebben Dr. Schmitz en Prof.dr. Steinbusch bij muizen waargenomen dat er een verband bestaat in het, door het verouderen, langzamer herstel van DNA van zenuwcellen in het hersenweefsel en de wijze waarop de door plaques en verdikkingen beschadigde hersencellen van Alzheimerpatiënten zich gedragen. Dit leidde tot de hypothese dat wellicht ook bij menselijke zenuwcellen verschillen bestaan in het vermogen om beschadigd DNA te herstellen. Het doel van de project is het bestuderen van de invloed van extra toegediende antioxidanten op leeftijdsgerelateerde veranderingen in het aantal DNA beschadigingen, het bestuderen van het herstel van DNA, de synthese van mitochondrieël DNA en veranderingen in het aantal zenuwcellen in specifieke delen van de hersenen. Dit onderzoek wordt verricht op het wildtype muizen en transgene muizen, dragers van het menselijk gen CuZn-superoxide dismutase. Superoxide dismutase is een van de antioxidanten die normaal gesproken de hersenen beschermen tegen oxidatieve beschadigingen. Voorts zullen mogelijke effecten van de toegediende antioxidanten of CuZn-superoxide dismutase op het leervermogen en geheugenprocessen worden onderzocht. De resultaten zullen leiden tot een beter begrip van de beschermende of remmende werking van antioxidanten op het ontstaan en beloop van de ziekte van Alzheimer. Daarnaast zal de vraag worden beantwoord of een therapeutische verhoging van het antioxidant CuZn-superoxide dismutase de ziekte van Alzheimer kan voorkomen of afremmen. |
