| Te hoge cholesterol- en vetgehaltes in het bloed verhogen het risico op het ontstaan van atherosclerose en daarmee van hart- en vaatziekten. Uit epidemiologisch onderzoek blijkt dat het ontstaan van een ongunstig bloedvetprofiel niet alleen is gerelateerd aan "lifestyle" factoren op volwassen leeftijd, maar dat het al voor of direct na de geboorte geïnduceerd zou kunnen worden. De voedingstoestand van het ongeboren of pasgeboren kind, en ook snelle veranderingen in voedingstoestand (inhaalgroei) na de geboorte, zijn mogelijk belangrijke determinanten voor het ontstaan van een ongunstig bloedvetprofiel op volwassen leeftijd. Tot nu toe zijn de gevonden epidemiologische correlaties alleen bevestigd in beschrijvende dierproeven, zonder dat onderliggende mechanismen aangetoond zijn. Er zijn wél inmiddels een aantal factoren bekend, die aan het fenomeen ten grondslag zouden kunnen liggen. Een interessante kandidaat is de transcriptiefactor LXR (liver X receptor), die het intracellulaire niveau van cholesterol meet en aanmaak en uitscheiding van cholesterol controleert. LXR komt in muizen al voor de geboorte tot expressie en zou dus een belangrijke rol in de controle van de cholesterolhomeostase tijdens de ontwikkeling kunnen spelen. Er zijn methoden beschikbaar om LXR activiteit al voor de geboorte in een proefdiermodel te manipuleren. In dit project zal met behulp van deze methoden de LXR activiteit tijdens de zwangerschap in muizen tijdelijk veranderd worden. Vervolgens wordt op verschillende leeftijden het bloedvetprofiel en de ontwikkeling van atherosclerose geanalyseerd. Verwacht wordt op deze manier inzicht in de ontwikkeling van de regulatie van de cholesterolhomeostase te kunnen krijgen om, op termijn, preventieve strategieën te ontwikkelen om de epidemie van hart- en vaatziekten te bestrijden. |
