| De prognose van kinderen met acute lymfatische leukemie (ALL) is de laatste decennia sterk verbeterd door de introductie van combinatie chemotherapie. Een deel van de kinderen krijgt een extra zware behandeling omdat de patient een ongunstige leeftijd, een hoog aantal leukemiecellen in het bloed en/of een genetisch afwijking in de leukemiecellen heeft. Het overgrote deel van deze kinderen krijgt echter een onnodig zware therapie, en voor deze kinderen zou de therapie verminderd kunnen worden zodat ook de bijwerkingen van chemotherapie zullen verminderen. Andersom krijgen nu nog steeds veel kinderen de leukemie na een tijdje terug terwijl deze patienten aanvankelijk juist goed op de therapie reageerden en ook een ogenschijnlijke gunstige vorm van leukemie hadden. De risico-inschatting van de soort leukemie zou dus eigenlijk beter moeten kunnen, zodat kinderen bij aanvang van de ziekte al zoveel mogelijk doeltreffend (en met de minste bijwerkingen) kunnen worden behandeld. In dit studievoorstel willen we graag onderzoeken welke genen (ons erfelijk materiaal) anders zijn gaan functioneren in de leukemiecellen en hoe deze afwijkende genen gebruikt kunnen worden om een betere risico-inschatting van het type leukemie te maken. In de afgelopen jaren hebben we veel ervaring opgedaan met het opsporen van afwijkende genen door gebruik te maken van zgn. microarrays. Dit zijn kleine microchips waarop al onze genen staan en waarmee we kunnen onderzoeken welke genen aan of uit staan in de leukemiecellen van een patient. Met deze techniek hebben we ontdekt dat in leukemiecellen van kinderen waarbij de leukemie snel weer terugkomt, een heel ander patroon van genen aan staat dan in goed reagerende kinderen. In het voorgestelde onderzoek willen we onderzoeken hoe deze zgn gen expressie profielen gebruikt kunnen worden om de risico-inschatting op het terugkomen van de leukemie te verbeteren. Bovendien kan informatie over de functie van deze afwijkende genen gebruikt worden om specifieke geneesmiddelen te ontwikkelen waarbij alleen de leukemiecel en niet de gezonde lichaamscel gedood wordt. Dit zal de hoeveelheid bijwerkingen van de chemotherapie verminderen en bovenal de kans op genezing kunnen verhogen. |
