| Tumorcellen onderscheiden zich van normale cellen doordat ze zich, net als stamcellen, ongebreideld kunnen delen. In de afgelopen jaren is het duidelijk geworden dat dit stamcelkarakter in sterke mate geregeld wordt op epigenetisch nivo, dat wil zeggen, op het nivo van de modificaties aan chromatine. In dit proces blijken de eiwitten Bmi1 en Ring1b, die deel uitmaken van het polycomb PRC1 complex een belangrijke rol te spelen. Doordat in het afgelopen jaar de enzymatische activiteit van dit complex alsmede een eerste kristalstructuur zijn bepaald zijn de mogelijkheden om deze activiteit in detail te begrijpen dramatisch vergroot. In dit project zullen wij daarom het mechanisme van dit enzymcomplex en de regulatie die wordt uitgevoerd via complexvorming tot op atomair detail bestuderen. Door een combinatie van biochemische, biofysische en in vivo studies zullen we beter begrip krijgen van zowel de werking van deze eiwitten als van de regulatie van het complex. Daarnaast zullen deze studies kristalstructuren opleveren die een basis kunnen vormen voor medicijnenontwerp die zich specifiek richten tegen het stamcelkarakter van tumoren. |
