| Infectie met hoog-risico humaan papillomavirus (HPV) is essentieel voor het ontstaan van baarmoederhalskanker. De aanwezigheid van DNA van dit virus in baarmoederhalsuitstrijkjes kan worden gebruikt als gevoelige marker voor het identificeren van vrouwen die at risk zijn voor baarmoederhalskanker of ernstige voorstadia daarvan (CIN 3 laesies). Echter, de HPV DNA test is verre van specifiek aangezien een aanzienlijk aantal vrouwen met hoog-risico HPV DNA bevattende uitstrijkjes het virus zullen klaren en geen CIN 3 laesies en baarmoederhalskanker ontwikkelen. Het oncogene vermogen van hoog-risico HPV typen kan worden toegeschreven aan de continue activiteit van de virale genen E6 en E7, die naast elkaar gelegen zijn in het virale genoom en waarvan de mRNA expressie door dezelfde promoter wordt gereguleerd. Vanwege de introductie van speciale, RNA preserverende opvangmedia voor uitstrijkjes ten behoeve van dunne-laag cytologie is het tegenwoordig mogelijk RNA te meten in baarmoederhalsuitstrijkjes. Voorwerk van onze groep en anderen suggereert dat analyse van hoog-risico HPV E6/E7 mRNA kan leiden tot een betere stratificatie van de groep van vrouwen met hoog-risico HPV DNA die CIN 3 en baarmoederhalskanker ontwikkelen. In dat kader hebben we een in vitro RNA amplificatie test ontwikkeld die gebaseerd is op de isotherme NASBA technologie die het E6/E7 mRNA van de 7 meest voorkomende hoog-risico HPV typen kan aantonen. Deze test zal in dit project worden gebruikt om het lange-termijn en het korte-termijn risico van E6/E7 mRNA positiviteit op CIN 3 en baarmoederhalskanker te bepalen. Hiervoor zal gebruik gemaakt worden van respectievelijk een historisch cohort en een prospectief cohort van vrouwen die deelnemen aan het bevolkingsonderzoek baarmoederhalskanker. De sensitiviteit, specificiteit, positief en negatief voorspellende waarde van de E6/E7 mRNA test voor CIN 3 en baarmoederhalskanker zal hierbij worden vastgesteld en vergeleken met die van de hoog-risico HPV DNA test. Deze studie kan bijdragen aan een efficiëntere screening op baarmoederhalskanker door toevoeging van een test voor HPV transcript analyse om de hoog-risico HPV DNA positive vrouwen te stratificeren op risico voor baarmoederhalskanker. |
