| Een belangrijke functie van de lever is de vorming van gal. Gal is onder meer onmisbaar bij het verteren van vetten en het uitscheiden van afvalstoffen uit het lichaam. Bij patiënten met cholestase is het transport van gal vanuit de lever naar de darmen verstoord. Eén oorzaak van cholestase is ontsteking van de lever. Dit komt relatief vaak voor in de kinderleeftijd. Promovendus Jaap Mulder deed onderzoek naar behandelmogelijkheden voor dit type cholestase. Hij ontdekte nieuwe aanknopingspunten voor behandeling van cholestatische leverziekten. Transporteiwitten in het celmembraan van levercellen zorgen ervoor dat er gal wordt aangemaakt. Deze transporteiwitten worden op hun beurt aan- en uitgezet door weer andere eiwitten, nucleaire receptoren. Mulder bracht de werking van deze nucleaire receptoren in kaart. Ze kunnen met medicijnen, de PPARγ-ligand rosiglitazon en de LXR-ligand T0901317, beïnvloed worden, zo ontdekte hij. Zo kan het effect van ontsteking op de aanmaak van gal beperkt worden. Overigens leidt het gebruik van T0901317 ook tot ongewenste leververvetting. Bovendien voerde Mulder zijn onderzoek uit in muis- en celmodellen. Voordat een bruikbaar medicijn is ontwikkeld moet dan ook nog veel nader onderzoek worden verricht. |