| Inflammatie (ontsteking) geeft een verhoogde kans op trombose. Het antistollingseiwit geactiveerd protein C (geactiveerd PC = APC) speelt een belangrijke rol in de hemostase en zoals de laatste jaren steeds meer onderkend wordt ook bij inflammatie. De endotheliale proteïne C receptor (EPCR) heeft een belangrijke functie bij de omzetting van PC naar APC door aan trombomoduline gebonden trombine. De meeste kennis over gunstige effecten van APC in inflammatie is afkomstig uit studies waarin een hoge dosis exogeen APC werd toegediend aan celculturen, dieren of mensen. Er is echter slechts weinig bekend over de in vivo functie van het endogene PC systeem in inflammatie en over de rol van de EPCR hierin. Bovendien is er nog maar weinig bekend over de manier waarop APC zijn gunstige effecten op ontstekingscellen uitoefent; Er zijn aanwijzingen dat de EPCR ook bij deze antiinflammatoire werking van APC een rol speelt, maar in vivo data die dit idee ondersteunen zijn schaars. EPCR komt in celgebonden vorm voor aan het endotheeloppervlak. In het bloed van normale mensen is echter ook een vrij grote hoeveelheid oplosbaar = soluble EPCR (sEPCR) aanwezig. Deze hoeveelheid neemt toe in onstekingsziekten. De in vivo functie van deze sEPCR in normale situaties en ontstekingsziekten is eveens nog grotendeels onbekend. Deze gegevens brachten ons tot de vraagstelling wat de rol is van celgebonden EPCR en sEPCR in locale en systemische hemostase en inflammatie in muismodellen die menselijke ziekten nabootsen, waarin sprake is van inflammatie en waarin trombotische complicaties kunnen optreden. In onze modellen is speciale aandacht voor de long, omdat APC met name gunstig lijkt te werken in pneumonie (longontsteking) met sepsis (bloedvergiftiging). Bovendien is pneumonie de belangrijkste veroorzaker van sepsis en hiermee één van de belangrijkste redenen voor opname op de intensive care. |
