| Het huidige project heeft tot doel om de nieuwe anti-tumor-therapie met kleine eiwitten (peptiden), die heel specifiek binden aan hun bindingsplaatsen (receptoren) op tumoren, verder te verbeteren. Uiteindelijk is het doel om patiënten met uitgezaaide tumoren, voor wie op dit moment geen genezing mogelijk is, een betere genezingskans te bieden. De peptide-receptoren komen in grote getale voor op verschillende typen tumoren. Het meeste onderzoek is gedaan aan en de meest succesvolle therapie wordt momenteel verricht met de zogeheten somatostatine-analogen die binden aan somatostatine-receptoren op de meeste neuroendocriene tumoren. Daarom wordt daar in deze project-aanvraag de meeste aandacht aan besteed. Door radioactieve straling (radionucliden) te koppelen aan deze peptiden kunnen tumorcellen zichtbaar gemaakt en van binnenuit bestraald en gedood worden. In het Erasmus MC in Rotterdam is deze therapie gestart en er zijn inmiddels zeer goede resultaten behaald. Met de studies beschreven in deze projectaanvraag willen we de resultaten van deze therapie verder verbeteren. Dit wordt mogelijk als er methoden gevonden worden die de opname van deze peptiden in de nier verlagen. De nieren spelen namelijk een belangrijke rol bij de uitscheiding van de radioactieve peptiden. Tijdens dit proces wordt een gedeelte van de peptiden in de nier opgeslagen, die daardoor een te hoge stralingsdosis kan oplopen. Op dit moment wordt nierschade tijdens peptide-therapie voorkomen door het geven van infusen met oplossingen van aminozuren en door de totale dosis die gegeven wordt te beperken. Hierdoor wordt natuurlijk ook de dosis op de tumoren beperkt, hetgeen de anti-tumoreffecten belemmert. Als de nieropname verminderd kan worden, kan een hogere dosis met radioactieve peptiden gegeven worden, waardoor betere anti-tumoreffecten verwacht kunnen worden. Dit project zal bestaan uit twee fasen. In de eerste fase wordt onderzoek verricht in gekweekte tumorcellen en proefdieren, om te onderzoeken hoe de verschillende peptiden precies in de niercellen worden opgenomen en wat de beste methode is om deze nieropname te remmen. Ook wordt gekeken naar het effect van stoffen die de nier ongevoeliger maken voor straling, waardoor de kans op nierschade ook vermindert. Uiteindelijk worden de meest succesvolle methoden van nierremming die uit deze eerste fase komen getest in mensen in de tweede fase van het onderzoek. |
