| APRIL is een factor, die door een groot aantal tumoren gemaakt wordt en die tumoren aanzet tot versnelde groei. Hoe APRIL dit doet is echter nog totaal onduidelijk. Er waren tot nog toe twee receptoren bekend waaraan APRIL kan binden en die dus een signaal van APRIL kunnen doorgeven aan tumorcellen. Echter beide receptoren komen niet tot expressie op tumoren, terwijl die wel reageren op APRIL met versnelde groei. Dit betekent dat er nog een andere receptor moet zijn die APRIL bindt. We hebben nu een mogelijke kandidaat op tumoren geïdentificeerd die essentieel is voor de inductie van tumor groei. Deze partner is echter geen klassieke receptor, maar een suikerketen gekoppeld aan celoppervlakte eiwitten, genaamd heparan sulfaat proteoglycan (HSPG). HSPG komen voor op veel cellen en in verschillende vormen. Om nu uit te zoeken wat de rol is van HSPGs en hoe binding van APRIL aan HSPGs voor tumor groei zorgt, willen we met behulp van een groot aantal mutanten van APRIL, die wel of niet aan HSPG en/of de klassieke receptoren kunnen binden, deze binding beter karakteriseren. Daarnaast zullen er een aantal proefdierexperimenten gedaan worden om uit te zoeken wat de functie van deze binding in vivo is op zowel muizen als humane tumoren. Als laatste beogen we om met behulp van microarray de signalen die APRIL aan tumoren geeft beter in beeld te krijgen en ook daar de rol van HSPG in te bepalen. |
