KNAW

Research

Cross-talk of sexhormones and Wnt/ß-catenin signaling in endometrial cancer

Pagina-navigatie:


Update content


Title Cross-talk of sexhormones and Wnt/ß-catenin signaling in endometrial cancer
Period 01 / 2005 - unknown
Status Completed
Research number OND1325593
Data Supplier Website KWF

Abstract (NL)

Oestrogenen worden gedurende de vruchtbare periode in het leven van de vrouw geproduceerd door de eierstokken. Dit gebeurt in een maandelijkse cyclus (menstruatie cyclus) waarbij de oestrogeen nivo's eerst toenemen (eerste fase van de cyclus), daarna iets afnemen (tweede fase van de cyclus) en daarna geheel afnemen (tijdens en net na de menstruatie). De binnen bekleding van de baarmoeder, het endometrium, reageert op verhoogde oestrogeen concentraties door te gaan groeien. Deze groei wordt in het tweede deel van de menstruatie cyclus geremd doordat de oestrogeen nivo's iets dalen, maar vooral doordat de progesteron concentratie sterk toeneemt. Wanneer oestrogeen concentraties te lang verhoogd zijn, bijvoorbeeld door overgewicht of door gebruik van het geneesmiddel tamoxifen (tegen uitzaaiing van borstkanker), zal het endometrium blijven groeien wat in 25% van de gevallen kan leiden tot endometrium kanker. - - Wanneer wij met moleculair biologische technieken endometrium tumoren onderzoeken blijkt dat het zogenaamde Wnt-pathway vaak actief is. Wanneer het Wnt-pathway actief is leidt dit tot groei (proliferatie), terwijl een inactief Wnt-pathway leidt tot groeiremming (differentiatie). - - Op grond van ons vooronderzoek hebben we de volgende hypothese geformuleerd: oestrogeen stimuleert het Wnt-pathway waardoor het endometrium zal groeien; progesteron remt het Wnt-pathway waardoor de groei van het endometrium wordt geremd en er differentiatie optreedt. Endometrium kanker zou dus kunnen ontstaan doordat het oestrogeen geactiveerde Wnt-pathway verder wordt gestimuleerd door activerende mutaties. - - Binnen het huidige onderzoek stellen wij ons tot doel om de bovengenoemde hypothese te onderzoeken. Wij zullen dit doen met behulp van muizenmodellen waarin we vanaf de vroege puberteit het Wnt-pathway kunnen activeren (in aan of afwezigheid van oestradiol). Verder zullen we de ontstane endometrium tumoren bij de muizen vergelijken met endometrium tumoren die we hebben verzameld van patiƫnten. Uiteindelijk zullen we beter begrijpen hoe endometrium kanker zich ontwikkeld, hoe we de ziekte beter onder controle kunnen houden en hoe we de ziekte beter kunnen behandelen.

Related organisations

Related people

Project leader Dr.ir. L.J. Blok
Project leader Prof.dr. C.W. Burger
Project leader Prof.dr. R. Fodde

Classification

D23120 Oncology
D23340 Biopharmacology, toxicology

Go to page top
Go back to contents
Go back to site navigation