| Dit project is opgenomen in de onderzoeksschool OOVU (Oncology Research Institute Vrije Universiteit). Dosimetrische berekeningen worden gebaseerd op de concentratie en retentietijd van de activiteit in organen. Beenmerg dosimetrie wordt vaak uitgevoerd met bloed activiteitscurves. De chemische vorm, trans-chelatie en complexvorming zijn belangrijke factoren. HPLC analyse van het plasma vergroot de kennis van in vivo gedrag van monoclonale antilichamen (Mab's). Voor diagnostische en therapeutische "targeting" is het belangrijk te weten, of het Mab immunoreactief blijft in de circulatie. Deze informatie beïnvloedt dosimetrische berekeningen. De kinetiek van een aantal Mab's wordt volgens deze benadering onderzocht. De kinetiek van het 186Re-cMAb U36 werd bestudeerd tijdens een fase I stralingsdosis escalatie studie. Het doel van de studie was het evalueren van de toepasbaarheid van een "limited blood sampling" strategie om de farmacokinetiek en beenmergtoxiciteit van 186Re-cMAb U36 te voorspellen. Patienten met tumoren in het hoofd- halsgebied kregen 99mTc gelabeld cMAb U36, na een week gevolgd door een enkele dosis 186Re-cMAb U36. HPLC analyse van plasma liet monomeer gelabeld cMAb U36 zien, overeenkomend met tenminste 95% van de radioactiviteit. De farmacokinetiek van 186Re-cMAb U36 werd geanalyseerd met een non-parametrisch algoritme (NPEM2) en gebruikt voor de bayesiaans analyse van de individuele [atientendata om de cMAb U36 klaring te voorspellen. De waarde van de beperkte en uitgebreide monstername na toediening van 99mTc-cMAb U36 en 186Re-cMAb U36 werd geevalueerd op de voorspelbaarheid van de cMAb U36 klaring, de beenmerg dosis, en de ontwikkeling van myelotoxiciteit. De resultaten laten zien dat dosimetrie met 99mTc-cMAb en beperkte monstername geschikt is om de hematologische toxiciteit te voorspellen. |
