Onderzoek

Lymph node microenvironment in control of immune responses

Pagina-navigatie:

Overzicht

Wijzig Onderzoekgegevens

Titel	Lymph node microenvironment in control of immune responses
Looptijd	01 / 2007 - 12 / 2007
Status	Afgesloten
Dissertatie	Ja
Onderzoeknummer	OND1326668

Samenvatting

Het immuunsysteem heeft de belangrijke taak om schadelijke antigenen die het lichaam binnenkomen zo snel mogelijk op te ruimen. Een groot aantal antigenen is echter niet schadelijk (bijv. voedsel, pollen en stof, maar ook bacteriën in de darm) en het is daarom zaak om voor deze antigenen immunologische tolerantie te ontwikkelen. Arnold van der Marel is tijdens zijn promotieonderzoek op zoek gegaan naar het mechanisme achter de inductie van immunologische tolerantie. Uit zijn onderzoek is naar voren gekomen dat het enzym SLPI de invloed van lipopolysaccharide (LPS) van bacteriën in de neusslijmvliezen op immuunreacties remt, waardoor er, ondanks de aanwezigheid van grote hoeveelheden LPS, toch tolerantie inductie kan optreden voor de vele onschadelijke antigenen die hier het lichaam binnenkomen. Voor deze tolerantie inductie is de activiteit van het enzym indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) van essentieel belang, aangezien blokkade van dit enzym immunologische tolerantie voorkomt. Ook is uit zijn onderzoek gebleken dat non-hematopoietische (stromale) cellen in de lymfeklier door expressie van specifieke moleculen een micromilieu creëren dat de inductie van tolerantie prefereert. Tevens zijn deze stromale cellen betrokken bij de inductie van receptoren voor de migratie van T-cellen. Stromale cellen zijn dus niet slechts passieve bouwstenen van de lymfeklier, maar hebben naast een structurele functie ook een immuunregulerende functie. Wanneer het mechanisme achter immuunreacties en immunologische tolerantie opgehelderd wordt, kunnen deze resultaten een belangrijke rol spelen bij de manipulatie van het immuunsysteem om allergieën, auto-immuunziekten en afstoting van transplantaten te verhelpen of te voorkomen.

Samenvatting (EN)

Stromal cells within lymph nodes are situated throughout the lymph nodes and give structure to the lymph nodes by providing a framework through which hematopoietic cells can move. In addition, the small tubular network, named conduit, that allows rapid transport of small molecules from peripheral tissues to the center of the lymph nodes are ensheathed by these stromal cells, the reticular fibroblasts. Closely associated with these reticular fibroblasts are dendritic cells as well as T cells. We hypothesized that these reticular fibroblasts could also contribute to the outcome of an ongoing immune response. Therefore we first analyzed by which cell surface molecules different stromal subsets could be distinguished and whether stromal cells would change their phenotype during an ongoing immune response. We now have identified at least four different non-hematopoietic stromal cell subsets present in lymph nodes and have observed their change in phenotype during an ongoing immune response. Furthermore, we have established a determining role of stromal cells on final differentiation of dendritic cells and determined that this differential state of DCs could in turn affect the homing expression pattern on activated T cells. We showed by transplanting mucosal lymph nodes to a peripheral location that stromal cells within these lymph nodes were still of donor mucosal origin, while all hematopoietic cells within these transplanted lymph nodes were of host origin at 12-20 weeks after transplantation. Yet the dendritic cells within these transplanted lymph nodes would still induce the expression of the mucosal homing receptor a 4 b 7 , a feature of dendritic cells associated with mucosal sites and not with peripheral sites. And therefore we can conlclude that stromal cells can influence dendritic cells and thus that stromal cells are part of the immune.response.

Betrokken organisaties

Penvoerder	VUmc Institute for Cancer and Immunology - CCA/V-ICI (VU)

Betrokken personen

Promotor	Prof.dr. G. Kraal
Promotor	Prof.dr. R.E. Mebius
Promovendus	Dr. A.P.J. van der Marel