KNAW

Research

Oncostatin M and leukemia inhibitory factor in excitotoxicity

Pagina-navigatie:


Update content


Title Oncostatin M and leukemia inhibitory factor in excitotoxicity
Period 01 / 2007 - 03 / 2012
Status Completed
Dissertation Yes
Research number OND1327747
Data Supplier Website BCN

Abstract

The protective properties of adenosine via adenosine A1 receptors in neurons subjected to excitotoxicity are well established. Our group has previously shown that Interleukin (IL)-6 up regulated the expression and function of neuronal adenosine A1 receptors (Biber et al., 2001), which was accompanied by an enhanced neuroprotection (Biber et al., 2007). The intracellular signaling events that are involved in IL-6-dependent induction of adenosine A1 receptor expression are not yet understood. Neither is known whether other IL-6 type cytokines exert their neuroprotective effects by an induction of adenosine A1 receptors. Research and future plans In my PhD project, neuroprotective properties of other IL-6-type cytokine family members such as Leukemia Inhibitory Factor (LIF), Oncostatin M (OSM), and Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF), will be investigated and their effects on expression and function of adenosine A1 receptors will be studied. Furthermore, the dependency of cytokine mediated neuroprotection on adenosine A1 receptors will be investigated in the receptor knock-out mice. The signaling pathway involved in the cytokine induced-adenosine A1 receptor mediated neuroprotection will be investigated by specific inhibition of the two major signaling pathways (STAT and ERK/MAPK). Methods used in this project are primary cell culture, organotypic brain slice cultures, assays for cytotoxicity and molecular biology.

Abstract (NL)

Cytokines van de IL-6 familie leveren mogelijk aangrijpingspunten in de strijd tegen ziektes als alzheimer en parkinson. Dat blijkt uit onderzoek van promovendus Shamsudheen Moidunny. Oncostatine M (OSM) and leukemie inhibirende factor (LIF) zijn cytokines die tot de interleukine-6 (IL-6) cytokine familie behoren. Bij neurodegeneratieve ziekten zoals alzheimer en parkinson worden deze stoffen in overmaat geproduceerd. Eerder onderzoek suggereerde dat OSM en LIF een beschermend effect hebben. Het mechanisme hierachter was echter nog onduidelijk. Het onderzoek van Moidunny brengt hier voor het eerst enige helderheid in. Een belangrijke oorzaak voor celdood van neuronen bij neurodegeneratieve ziekten is de toxiciteit van glutamaat, een stof die signalen overdraagt tussen zenuwcellen. Het onderzoek van Moidunny laat zien dat zowel OSM als LIF neuronen beschermt tegen glutamaat. Hoewel de cytokines op elkaar lijken, gebruiken ze verschillende mechanismen bij de bescherming van neuronen. Het beschermende effect van OSM wordt veroorzaakt door verhoging van de hoeveelheid adenosine A1 receptor (A1R), een membraaneiwit dat neuronen bescherming biedt, zo laat de promovendus zien. Het beschermende effect van LIF lijkt onafhankelijk van de hoeveelheid A1R in de membraan van neuronen en hangt meer samen met de vrijzetting van LIF uit astrocyten.

Related organisations

Related people

Supervisor Prof.dr. K.P.H. Biber
Supervisor Prof.dr. H.W.G.M. Boddeke
Doctoral/PhD student Dr. S. Moidunny

Classification

D21300 Biochemistry
D23230 Neurology, otorhinolaryngology, opthalmology

Go to page top
Go back to contents
Go back to site navigation