| Ubiquitine is een klein eiwit dat in de cel aan andere eiwitten gekoppeld kan worden om een signaal over te brengen. Deze signalen zijn van essentieel belang voor allerlei belangrijke processen zoals bijvoorbeeld de celdeling en het DNA schade herstel. De binding van ubiquitine en ketens van ubiquitine wordt geregeld door een serie conjugerende en deconjugerende enzymen, die het nivo en type van conjugatie precies reguleren. Dit betekent dat ontregeling van de processen die ubiquitine aan andere eiwitten zetten en ze er weer afhalen grote gevolgen kan hebben, zoals het ontstaan van kanker. Echter, omdat dit proces zo belangrijk is in de cel, geeft het ook unieke mogelijkheden om specifieke processen aan te pakken in een ontregelde cel. Daarom wordt het proces van ubiquitine conjugatie (het modificeren van eiwitten met ubiquitine) ook gezien als een belangrijke gebied voor nieuwe medicijnen tegen kanker. In dit project bestuderen we een set van de-ubiquitinerende enzymen, de USPs. Door vergelijkende biochemische en biofysische studies krijgen we inzicht in hun specificiteit voor ubiquitine en zijn homologen, voor verschillende soorten ketens en hun katalytische eigenschappen en hun kristalstructuur Dit geeft een basis om toekomstige chemische inhibitoren te vinden en te verbeteren, zodat nieuwe medicijnen tegen kanker kunnen worden ontwikkeld. |
