| T-cel acute lymfatische leukemie bij kinderen is een ziekte met een hoog risico op terugkeer van de ziekte tijdens en na behandeling. Kinderen met een T-ALL worden daarom over het algemeen behandeld met een zeer intensieve vorm van chemotherapie. Hierdoor genezen meer kinderen, maar is het risico op complicaties op latere leeftijd hoger met een duidelijk verhoogd risico op hartfalen, bot necrose als ook het krijgen van andere vormen van kanker. Daarom is het belangrijk om genetische markers te ontdekken in de leukemie cellen die voorspellend zijn voor de respons op therapie. Zodoende kunnen kinderen met een marker die een hogere kans op terugkeer van de ziekte voorspelt, behandeld worden met een meer opmaat gesneden intensieve vorm van chemotherapie. Hierdoor stijgt hun kans op genezing. Anderzijds kunnen kinderen met een gunstige vorm van T-ALL behandeld worden met een mildere therapie waardoor de kans op complicaties op latere leeftijd kleiner wordt. De laatste jaren zijn vele nieuwe genetische afwijkingen ontdekt in leukemische T-cellen. Hieruit kan afgeleid worden welke mechanismen belangrijk zijn voor het ontstaan van een leukemie uit een zich ontwikkelende, normale T-cel. Echter, lang niet alle belangrijke mechanismen zijn ontdekt. Dit project is er daarom op gericht om met zeer verfijnde technieken het genetisch materiaal van leukemische cellen te onderzoeken op minieme afwijkingen die gemist zijn door voorgaande technieken. Een van de nieuwe technieken die hiervoor gebruikt gaat worden is de afgelopen jaren in een samenwerkingsverband met de afdeling Celbiologie van het Erasmus MC in Rotterdam ontwikkeld. Hiermee zijn we in staat afwijkingen te ontdekken waarvoor andere technieken ontoereikend zijn. De nieuw te ontdekken afwijkingen zijn waarschijnlijk erg klein, meestal slechts een enkele verandering in de genetische code van de leukemie cel. In dit project willen we met behulp van nieuwe technieken dit soort kleine afwijkingen ontdekken in het DNA van de leukemie cel. Hierdoor verkrijgen we een completer inzicht in mechanismen die belangrijk zijn voor het ontstaan van T-ALL. De nieuwe afwijkingen zullen onder andere onderzocht worden op hun voorspellende waarde voor de verloop van het ziektebeeld na behandeling. Daarnaast kan door meer kennis van genetische factoren die ten grondslag liggen aan het ontstaan van de ziekte betere en gerichte therapieën ontwikkeld worden die mogelijk minder schade toebrengen aan normale cellen en organen. |
